Ежовик гребенчатый (Hericium erinaceus): Влияние на нейротрофические факторы и когнитивные функции

Введение

#

Ежовик гребенчатый (Hericium erinaceus), известный также как «львиная грива» или по японскому названию Yamabushitake, представляет собой съедобный медицинский гриб, традиционно используемый в китайской и японской народной медицине для улучшения когнитивных функций и общего здоровья [1]. Этот гриб принадлежит к семейству Hericiaceae, произрастает на мёртвых или умирающих лиственных деревьях в умеренных зонах Северной Америки, Европы и Азии [2].

Исторически H. erinaceus использовался в традиционной китайской медицине для лечения желудочно-кишечных заболеваний и как общеукрепляющее средство, однако в последние два десятилетия научное сообщество обратило внимание на его потенциальные нейропротективные и когнитивно-стимулирующие свойства [3]. Интерес к этому грибу существенно возрос после открытия его способности стимулировать синтез нейротрофических факторов, критически важных для роста, дифференциации и выживания нейронов [4].

Биоактивные соединения

#

Эринацины и гериценоны

#

Основными биоактивными соединениями H. erinaceus, привлекающими внимание исследователей, являются:

Эринацины (erinacines) — дитерпеноиды цианового типа, выделяемые преимущественно из мицелия гриба. На данный момент идентифицированы эринацины A-K, с эринацином A как наиболее изученным соединением [5]. Эринацины являются низкомолекулярными соединениями (молекулярная масса ~400-500 Da), способными проникать через гематоэнцефалический барьер [6].

Гериценоны (hericenones) — ароматические соединения, выделяемые из плодовых тел гриба. Идентифицированы гериценоны A-H, также демонстрирующие нейротрофическую активность, но в меньшей степени, чем эринацины [7].

Полисахариды — включая β-глюканы (β-1,3-глюканы и β-1,6-глюканы), которые обладают иммуномодулирующими и нейропротективными свойствами [8]. Полисахариды из H. erinaceus стимулируют активность макрофагов, увеличивают количество CD4+ клеток и NK-клеток [9].

Механизмы биосинтеза и распределение соединений

#

КРИТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Недавнее исследование Doar et al. (2025), опубликованное в Fungal Biology and Biotechnology, продемонстрировало фундаментальные различия в биосинтезе эринацинов между мицелием и плодовым телом [10]. Ключевые выводы:

1. Плодовое тело практически не производит эринацинов — экспрессия генов eri (отвечающих за биосинтез эринацинов) была значительно подавлена в плодовом теле по сравнению с мицелием, особенно на ранних стадиях биосинтетического пути [10].

2. Мицелий — основной источник эринацинов — биосинтез эринацинов был существенно выше в мицелии как по генной экспрессии, так и по концентрации соединений [10].

3. Субстрат критически влияет на профиль эринацинов — комплексная питательная среда давала мицелий со значительно более высоким содержанием эринацина C, в то время как минимальная среда приводила к большему содержанию эринацина Q, что указывает на изменение биосинтетического пути в зависимости от состава субстрата [10].

Эти данные имеют критическое значение для потребителей: большинство коммерческих добавок из плодовых тел H. erinaceus не содержат значительных количеств эринацинов, которые считаются основными соединениями, ответственными за нейротрофические эффекты.

Биодоступность и абсорбция

#

Исследование абсолютной биодоступности эринацина S показало, что после перорального приёма экстракта мицелия H. erinaceus (эквивалент 50 мг/кг эринацина S) биодоступность составила 15,13% [11]. Основным местом абсорбции является желудок, а основным путём выведения — фекалии [11].

Эринацины и гериценоны являются низкомолекулярными соединениями, потенциально способными проникать через гематоэнцефалический барьер [6]. В биоанализе с использованием астроглиальных клеток мыши объём NGF, секретируемого в среду в присутствии эринацинов, был выше, чем с гериценонами [12]. Приём с жирной пищей увеличивает биодоступность эринацинов [12].

Нейротрофический фактор роста (NGF) и BDNF

#

Механизм стимуляции

#

Фактор роста нервов (Nerve Growth Factor, NGF) и нейротрофический фактор мозга (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF) являются членами семейства нейротрофинов, критически важных для роста, дифференциации и выживания нейронов [13]. Снижение уровня NGF и BDNF ассоциировано с нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера и Паркинсона [14].

Эринацины и гериценоны стимулируют синтез NGF в астроцитах и других глиальных клетках через активацию сигнальных путей, включая путь mTOR (mammalian target of rapamycin) и TrkA (тропомиозин-рецепторную киназу A) [15]. Систематический обзор включил результаты пяти рандомизированных контролируемых исследований (RCT), трёх пилотных контролируемых исследований и пятнадцати лабораторных исследований, предоставив обширные доказательства связи между семейством нейротрофиновых белков (NGF и BDNF) и дитерпеноидами (эринацины A, B и C), экстрагированными из мицелия H. erinaceus [16].

In vitro vs in vivo данные

#

In vitro исследования:

• Эринацины A-I демонстрируют стимуляцию секреции NGF в культурах астроглиальных клеток в концентрациях 0,1-10 μg/mL [17].
• Гериценоны C-H также стимулируют NGF, но в меньшей степени [7].
• Полисахариды H. erinaceus увеличивают экспрессию генов NGF и BDNF в нейрональных клетках [18].

In vivo исследования:

• У мышей, получавших экстракт мицелия H. erinaceus, обогащённый эринацином A, наблюдалось повышение уровня NGF в гиппокампе на 27-43% по сравнению с контрольной группой [19].
• Введение эринацина S крысам привело к увеличению экспрессии BDNF и активации сигнального пути BDNF-mTOR, что коррелировало с увеличением уровней синаптических белков (p-GluA1, PSD95, синапсин-1) и стимуляцией нейрогенеза [20].
• H. erinaceus способствует созреванию олигодендроцитов с увеличением экспрессии основного миелинового белка (myelin basic protein), что указывает на потенциал в лечении демиелинизирующих заболеваний [21].

⚠️ ВАЖНО: Хотя in vitro данные демонстрируют убедительную стимуляцию NGF и BDNF, экстраполяция на человеческий организм требует осторожности. Концентрации, эффективные in vitro, могут не достигаться в мозге человека при пероральном приёме из-за ограниченной биодоступности (15,13%) [11].

Клинические исследования

#

Когнитивные функции у пожилых людей

#

Исследование Mori et al. (2009) [22] — знаковое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование:

• Дизайн: 30 участников 50-80 лет с лёгким когнитивным снижением (MCI), разделённых на две группы по 15 человек.
• Дозировка: 4 таблетки по 250 мг (96% сухого порошка H. erinaceus) три раза в день (всего 3 г/день) в течение 16 недель.
• Результаты: На 8, 12 и 16 неделях группа H. erinaceus показала значительно более высокие баллы по шкале когнитивных функций (Revised Hasegawa Dementia Scale, HDS-R) по сравнению с группой плацебо.
• Ограничения: Баллы группы H. erinaceus значительно снизились на 4-й неделе после прекращения приёма, что указывает на временный, а не постоянный эффект.
• Безопасность: Лабораторные тесты не выявили побочных эффектов.

Недавнее исследование (2025) — 49-недельное пилотное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на пациентах с лёгкой формой болезни Альцгеймера [23]:

• Дозировка: Мицелий H. erinaceus, обогащённый эринацином A (1,05 г/день).
• Результаты:
  • Группа H. erinaceus показала значительное улучшение уровня гомоцистеина.
  • Группа плацебо показала значительное повышение уровня амилоида-бета, в то время как группа H. erinaceus не показала такого повышения, что указывает на потенциальную способность замедлять нейродегенеративные процессы.
  • Значительное улучшение баллов по Mini-Mental State Examination (MMSE) в группе EAHE и значительная разница в баллах Instrumental Activities of Daily Living между двумя группами [23].

Острые эффекты на когнитивные функции и настроение

#

Исследование 2025 года — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование острых эффектов стандартизированного экстракта H. erinaceus на молодых здоровых взрослых [24]:

• Дизайн: Однократная доза стандартизированного экстракта vs. плацебо.
• Результаты: Исследование продемонстрировало положительные эффекты на когнитивные функции и настроение при остром (однократном) приёме.
• Значение: Указывает на то, что эффекты H. erinaceus могут проявляться не только при длительном приёме, но и в краткосрочной перспективе.

Депрессия и тревожность

#

Клинические исследования на людях с депрессией и тревожностью показали некоторые положительные результаты, хотя данные ограничены. В одном исследовании 30 женщин в постменопаузе, принимавших печенье, содержащее H. erinaceus (2 г/день) в течение 4 недель, продемонстрировали снижение симптомов раздражительности и тревожности по сравнению с группой плацебо [25].

Болезнь Альцгеймера и нейродегенерация

#

Доклинические данные:

• Эринацин A-обогащённый мицелий H. erinaceus уменьшил количество амилоидных бляшек (Aβ-plaques) и общую нагрузку бляшек у трансгенных мышей APPswe/PS1dE9 (модель болезни Альцгеймера) [26].
• На молекулярном уровне H. erinaceus снизил накопление β-амилоида, аберрантную сверхэкспрессию APP, фосфорилированный Tau и активацию компонентов инфламмасомы NLRP3 [26].
• Уровень фермента, разрушающего инсулин (IDE), в коре мозга мышей APP/PS1, получавших H. erinaceus, увеличился более чем на 127% по сравнению с контрольной группой дикого типа, что дополнительно повлияло на нагрузку Aβ-бляшек [26].

Клинические данные: Как упомянуто выше, 49-недельное исследование на пациентах с лёгкой формой болезни Альцгеймера продемонстрировало замедление прогрессирования нейродегенерации по биомаркерам (амилоид-бета, гомоцистеин) и когнитивным тестам [23].

Дозировки и формы

#

⚠️ ВНИМАНИЕ: Различия между формами

#

Плодовое тело (fruiting body):

• Традиционная форма, используемая в пищу и в порошковых добавках.
• Содержит гериценоны, но практически не содержит эринацинов [10].
• Клинические исследования с плодовым телом использовали дозы 0,75-5 г/день [22, 25].

Мицелий (mycelium):

• Основной источник эринацинов [10].
• Стандартизированные препараты обогащены эринацином A.
• Клинические исследования с мицелием использовали дозы 1,05-3 г/день эквивалента мицелия [23].

Экстракты:

• Концентрированные препараты с стандартизацией по содержанию эринацинов или гериценонов.
• Дозировки варьируются от 500 мг до 3000 мг/день в зависимости от концентрации активных соединений [27].
• Проблема стандартизации: Многие коммерческие продукты не указывают содержание эринацинов или гериценонов, что затрудняет оценку эффективности.

Рекомендуемые дозировки

#

По данным клинических исследований и систематических обзоров [27]:

• Порошок плодового тела: 0,75-3 г/день (разделённые на 2-3 приёма).
• Мицелий, обогащённый эринацином A: 1-1,05 г/день.
• Экстракты: До 3000 мг/день для взрослых как практический верхний предел в потребительских добавках.

⚠️ ВАЖНО: Превышение переносимых организмом доз H. erinaceus обычно вызывает лёгкие, самоограничивающиеся симптомы, чаще всего затрагивающие желудочно-кишечный тракт, а иногда настроение или сон [28].

Безопасность и побочные эффекты

#

Профиль безопасности

#

H. erinaceus в целом признан безопасным (Generally Recognized As Safe, GRAS) и не связан с повышением печёночных ферментов во время терапии или эпизодами клинически явного повреждения печени [29]. Исследования краткосрочной терапии H. erinaceus на людях сообщили о незначительных побочных эффектах и скудных доказательствах токсичности [27].

В клинических исследованиях длительной терапии лёгкие желудочно-кишечные жалобы (дискомфорт в животе, тошнота или диарея) регистрировались обычно у менее чем 10% пациентов и, как правило, не требовали прекращения приёма препарата [27].

Исследования на крысах не выявили побочных эффектов даже при дозах до 2,3 г/фунт (5 г/кг) массы тела в день в течение 1 месяца [30].

⚠️ Противопоказания и меры предосторожности

#

Аллергия: Любой человек с аллергией или чувствительностью к грибам должен избегать H. erinaceus, поскольку зарегистрированы случаи затруднённого дыхания или кожных высыпаний после воздействия [28].

Нарушения свёртываемости крови: H. erinaceus продемонстрировал антикоагулянтные свойства. Если у вас имеется нарушение свёртываемости крови и вы принимаете антикоагулянты, следует избегать приёма добавок H. erinaceus [28].

Беременность и грудное вскармливание: Недостаточно надёжной информации о безопасности использования H. erinaceus во время беременности или грудного вскармливания. Рекомендуется воздержаться от приёма [28].

Аутоиммунные заболевания: H. erinaceus может активизировать иммунную систему, что может усилить симптомы аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, волчанка и ревматоидный артрит. Рекомендуется избегать приёма при наличии этих состояний [28].

Гиперчувствительность: Описан по крайней мере один случай острой реакции гиперчувствительности на пероральный приём H. erinaceus [27].

Критика и ограничения исследований

#

Малый размер выборок

#

Большинство клинических исследований H. erinaceus имеют небольшие выборки (15-30 участников в группе) [22, 25], что ограничивает статистическую мощность и возможность обобщения результатов на более широкую популяцию.

Гетерогенность протоколов

#

Исследования используют различные:

• Формы препарата (плодовое тело vs. мицелий vs. экстракты).
• Дозировки (от 0,75 до 5 г/день).
• Продолжительность вмешательства (от 4 до 49 недель).
• Методы оценки (различные когнитивные шкалы).

Эта гетерогенность затрудняет сравнение результатов и проведение мета-анализов.

Конфликт интересов

#

Некоторые исследования финансируются производителями добавок H. erinaceus, что создаёт потенциальный конфликт интересов. Например, исследования, проводимые в сотрудничестве с компаниями, производящими грибные добавки, могут быть склонны к положительным результатам [31].

Отсутствие долгосрочных данных

#

Большинство исследований имеют период наблюдения не более 16 недель, с одним исключением в 49 недель [23]. Долгосрочные эффекты (>1 год) и безопасность при длительном применении остаются недостаточно изученными.

Неясность активных соединений

#

Хотя эринацины и гериценоны считаются основными активными соединениями, точный механизм действия и относительный вклад различных компонентов (эринацины, гериценоны, полисахариды, другие биоактивные вещества) в клинические эффекты остаются не до конца ясными.

[НЕ ПРОВЕРЕНО] Временность эффектов

#

Исследование Mori et al. (2009) показало, что улучшение когнитивных функций исчезает через 4 недели после прекращения приёма [22], что ставит вопрос о необходимости постоянного приёма для поддержания эффекта и о механизмах долгосрочной нейропротекции.

Заключение

#

Hericium erinaceus представляет собой перспективное нейротрофическое соединение с доказанной способностью стимулировать синтез NGF и BDNF in vitro и in vivo. Клинические исследования демонстрируют потенциальную эффективность в улучшении когнитивных функций у людей с лёгким когнитивным снижением и в замедлении нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера.

Ключевые выводы:

1. Мицелий > Плодовое тело: Для нейротрофических эффектов предпочтительны препараты из мицелия, обогащённые эринацинами, а не порошок плодового тела [10].

2. Биодоступность ограничена: Пероральная биодоступность эринацинов составляет около 15%, что может ограничивать эффективность [11].

3. Эффекты временны: Улучшение когнитивных функций может исчезать после прекращения приёма [22].

4. Безопасность: Профиль безопасности благоприятный при краткосрочном и среднесрочном приёме, но долгосрочные данные ограничены [27, 29].

5. Необходимы дальнейшие исследования: Требуются крупномасштабные рандомизированные контролируемые исследования с длительным периодом наблюдения, стандартизированными протоколами и независимым финансированием.

H. erinaceus не является «чудо-средством» для когнитивного улучшения, но представляет собой многообещающий компонент комплексного подхода к поддержанию здоровья мозга, особенно у пожилых людей с начальными признаками когнитивного снижения. Консультация с врачом обязательна перед началом приёма, особенно для лиц с аллергией на грибы, нарушениями свёртываемости крови или аутоиммунными заболеваниями.

Источники

#

[1] PMC (2024). Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12434001/

[2] PMC (2025). Lion’s Mane Mushroom (Hericium erinaceus): A Neuroprotective Fungus with Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Antimicrobial Potential—A Narrative Review. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12030463/

[3] Restorative Medicine. Lion’s mane (Hericium erinaceus). https://restorativemedicine.org/library/monographs/lions-mane/

[4] PMC (2018). Neurohealth Properties of Hericium erinaceus Mycelia Enriched with Erinacines. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5987239/

[5] Frontiers (2025). Unveiling the role of erinacines in the neuroprotective effects of Hericium erinaceus: a systematic review in preclinical models. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1582081/full

[6] PMC (2021). Hericium erinaceus mycelium and its small bioactive compounds promote oligodendrocyte maturation with an increase in myelin basic protein. https://www.nature.com/articles/s41598-021-85972-2

[7] Journal of Natural Products (2024). Uncovering Hericenones from the Fruiting Bodies of Hericium erinaceus through Interdisciplinary Collaboration. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jnatprod.4c01018

[8] PMC (2018). Neurohealth Properties of Hericium erinaceus Mycelia Enriched with Erinacines. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5987239/

[9] PMC (2025). Lion’s Mane Mushroom: A Neuroprotective Fungus. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12030463/

[10] Doar et al. (2025). Influences of substrate and tissue type on erinacine production and biosynthetic gene expression in Hericium erinaceus. Fungal Biology and Biotechnology. https://fungalbiolbiotech.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40694-025-00194-9

[11] PMC (2019). Absolute Bioavailability, Tissue Distribution, and Excretion of Erinacine S in Hericium erinaceus Mycelia. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6514545/

[12] Restorative Medicine. Lion’s mane bioavailability. https://restorativemedicine.org/library/monographs/lions-mane/

[13] Cambridge Core (2024). Hericium erinaceus: A possible future therapeutic treatment for the prevention and delayed progression of Alzheimer’s disease? https://www.cambridge.org/core/journals/nutrition-research-reviews/article/hericium-erinaceus-a-possible-future-therapeutic-treatment-for-the-prevention-and-delayed-progression-of-alzheimers-disease-a-narrative-review/4520BA4AD6E32081BE96D90266DF98DA

[14] PMC (2023). Hericium erinaceus in Neurodegenerative Diseases: From Bench to Bedside and Beyond. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10218917/

[15] PMC (2018). Neurohealth Properties of Hericium erinaceus Mycelia Enriched with Erinacines. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5987239/

[16] PMC (2024). Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12434001/

[17] Frontiers (2025). Unveiling the role of erinacines in neuroprotective effects. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2025.1582081/full

[18] ScienceDirect (2024). Bioactive substances in Hericium erinaceus and their biological properties: a review. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213453024000715

[19] PMC (2016). Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer’s disease-related pathologies in APPswe/PS1dE9 transgenic mice. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4924315/

[20] PMC (2018). Neurohealth Properties of Hericium erinaceus Mycelia. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5987239/

[21] Nature (2021). Hericium erinaceus mycelium promotes oligodendrocyte maturation. https://www.nature.com/articles/s41598-021-85972-2

[22] Mori et al. (2009). Improving effects of the mushroom Yamabushitake (Hericium erinaceus) on mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled clinical trial. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18844328/

[23] Frontiers (2020). Prevention of Early Alzheimer’s Disease by Erinacine A-Enriched Hericium erinaceus Mycelia Pilot Double-Blind Placebo-Controlled Study. https://www.frontiersin.org/journals/aging-neuroscience/articles/10.3389/fnagi.2020.00155/full

[24] Frontiers (2025). Acute effects of a standardised extract of Hericium erinaceus on cognition and mood in healthy younger adults. https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2025.1405796/full

[25] ResearchGate. Outcomes of clinical trials of H. erinaceus. https://www.researchgate.net/figure/Outcomes-of-clinical-trials-of-H-erinaceus_tbl3_321969743

[26] Journal of Biomedical Science (2016). Erinacine A-enriched Hericium erinaceus mycelium ameliorates Alzheimer’s disease-related pathologies. https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-016-0266-z

[27] PMC (2024). Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12434001/

[28] Drugs.com. Lion’s Mane Mushroom Uses, Benefits & Dosage. https://www.drugs.com/npp/lion-s-mane-mushroom.html

[29] NCBI Bookshelf. Lion’s Mane - LiverTox. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK599740/

[30] Healthline. 9 Health Benefits of Lion’s Mane Mushroom (Plus Side Effects). https://www.healthline.com/nutrition/lions-mane-mushroom

[31] Mushroom Clinical Trials. Lions Mane (Hericium erinaceus). https://mushroomclinicaltrials.com/lions-mane-hericium-erinaceus/

FolkUp Research Lab | Lucerna